Η νέας γενιάς τεχνολογία Expediting Mouse Creation Model
Τεχνολογία TurboMice™
Αναπτύχθηκε από την MingCeler μέσω μιας σειράς βελτιστοποιήσεων της τετραπλοειδούς συμπλήρωσης.
Με το συνδυασμόΤεχνολογία ακριβούς επεξεργασίας γονιδίωνκαι βελτιστοποιημένο ποντίκιΤεχνολογία παρασκευής εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων, μπορούμε πλέον να επεξεργαστούμε σχεδόν κάθε τόπο γονιδίου στόχου.
Τεχνολογία TurboMice™
Η εξαιρετικά αποτελεσματική τεχνολογία Συμπλήρωσης Τετραπλοειδών μας επέτρεψε να αυξήσουμε σημαντικά το ποσοστό γεννήσεων ποντικών από 1%-5% σε 30%-60% με γονιδιακά επεξεργασμένα βλαστοκύτταρα, σχεδόν ίσα με την αποτελεσματικότητα της φυσιολογικής εμβρυομεταφοράς.
Η MingCeler είναι η πρώτη εταιρεία στον κόσμο που ολοκλήρωσε με επιτυχία τον μετασχηματισμό της τεχνολογίας Tetraploid Complementation από εργαστηριακή σε βιομηχανική εφαρμογή.
Παραδοσιακή Τεχνολογία
Η παραδοσιακή τεχνολογία μοντελοποίησης ζώων, όπως η προπυρηνική μικροέγχυση και η στόχευση ES, περιλαμβάνει αναπαραγωγή τουλάχιστον 2 έως 3 γενεών για τη λήψη ποντικών ενός ομόζυγου γονότυπου, η οποία συνήθως διαρκεί 6-8 μήνες.
Αυτή η χρονοβόρα διαδικασία παρεμποδίζει σημαντικά την πρόοδο και την αποτελεσματικότητα της ανάπτυξης νέων φαρμάκων και της έρευνας ασθενειών.
Γρήγορη παρτίδα
1. έως και 20 ομόζυγα ποντίκια με γονιδιακή επεξεργασία εντός2-4 μηνών.
2. ≈ 50 ομόζυγα ποντίκια στα ακόλουθα2 μήνες.
3. 400+ ομόζυγα ποντίκια μέσα8-12 μηνών.
Αναφορά περίπτωσης το 2020
Η τεχνολογία TurboMice™ αξιοποιήθηκε για γρήγορη παραγωγή500 ομόζυγοςεξανθρωπισμένα ποντίκια ACE2 μέσα σε μόλις8 μήνεςγια μελέτες φαρμάκων και εμβολίων για τον COVID-19.
Ευέλικτη Επιλογή Στελέχους
Οι παραδοσιακές τεχνικές έχουν σημαντικούς περιορισμούς στην επιλογή στελεχών ποντικιού, ενώ η τεχνολογία TurboMice™ προσφέρει μεγαλύτερη ευελιξία με μια ποικιλία από ενδογαμικά και εξωγαμικά στελέχη για να διαλέξετε (συμπεριλαμβανομένων των Balb /c, ICR, C57BL/6, κ.λπ.).
● Τα ποντίκια γενιάς F0 που κατασκευάστηκαν με χρήση τεχνολογίας TurboMice™ είναι τα ποντίκια-στόχοι με προέλευση ενός κυττάρου.
● Επομένως, το γενετικό υλικό των ποντικών F0 είναι πανομοιότυπο, μειώνοντας τα πειραματικά λάθη που προκαλούνται από τις παραλλαγές γενετικού υλικού.
● Επομένως, τα πειραματικά δεδομένα για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των φαρμάκων και άλλα πειράματα είναι πιο συνεπή και αξιόπιστα.
Διατηρεί καλή γενετική ακεραιότητα
In Situ Precision Gene Editing
● Επί τόπου ακριβή επεξεργασία γονιδίων με ακριβή επίπεδα γονιδιακής έκφρασης και ακριβή εξειδίκευση ιστού.
● Εξανθρωπισμένα ποντίκια ACE2 που αναπτύχθηκαν μέσω παραδοσιακών τεχνικών δημιουργούνται από την εξωγενή εισαγωγή του προαγωγέα K18-ACE2, ο οποίος δεν μπορεί να επιτύχει ακριβή επεξεργασία λόγω τυχαίας εισαγωγής, με αποτέλεσμα την έλλειψη εξειδίκευσης ιστού της έκφρασης ACE2 στο κατασκευασμένο εξανθρωπισμένο μοντέλο ποντικού ACE2 .
● Τα εξανθρωπισμένα ποντίκια ACE2 του MingCeler παρουσιάζουν ειδική έκφραση σε διαφορετικά όργανα (γραφικά C και D παραπάνω) και προσομοιώνουν αποτελεσματικά τα κλινικά χαρακτηριστικά μετά τη μόλυνση από SARS-CoV-2.
Μοναδική πλατφόρμα EnhancerPlus
●Η ιδιόκτητη πλατφόρμα EnhancerPlus της MingCeler μπορεί να βοηθήσει τους πελάτες μας να βελτιώσουν τα επίπεδα έκφρασης των εξανθρωπισμένων γονιδίων.
● Αποτέλεσμα χρόνιας συσσώρευσης δεδομένων στην επιγενετική και την έρευνα για τον προσδιορισμό της μοίρας των κυττάρων, η πλατφόρμα EnhancerPlus του MingCeler μπορεί να προβλέψει με ακρίβεια τις γονιδιωματικές θέσεις των Enhancers, καθιστώντας το σχεδιασμό των στρατηγικών επεξεργασίας γονιδίων βασισμένο σε στοιχεία.
● Ως αποτέλεσμα, τα γονίδια-στόχοι μπορούν να μοιάζουν καλύτερα με τα πρότυπα έκφρασης και τα επίπεδα των ενδογενών γονιδίων.
Αναφορά περίπτωσης: Εξανθρωπισμός του γονιδίου Χ.
● Αξιοποιώντας την πλατφόρμα EnhancerPlus, η στρατηγική βελτιστοποιήθηκε και το επίπεδο έκφρασης σημείωσε αύξηση τριών τάξεων μεγέθους (βλ. παραπάνω γράφημα), φτάνοντας τις απαιτήσεις για την ανάπτυξη φαρμάκων όπως καθορίζονται από τον πελάτη σε επίπεδο πρωτεΐνης.
● Μετά την ολοκλήρωση της πρώτης παγκόσμιας μαζικής παραγωγής εξανθρωπισμένων ποντικών ACE2 το 2020, η MingCeler αναβάθμισε το εξανθρωπισμένο μοντέλο ποντικιού ACE2 μέσω τεσσάρων επαναλήψεων μέσω βελτιστοποίησης EnhancerPlus, με το επίπεδο έκφρασης του εξανθρωπισμένου ACE2 να φτάνει τελικά κοντά στην ενδογενή έκφραση του ACE2 ποντικιού.
Επίπεδα έκφρασης εξανθρωπισμένου ACE2 σε διαφορετικά όργανα των ανθρωποποιημένων μοντέλων ποντικών
Multi-Locus Gene Editing
● Η τεχνολογία TurboMice™ είναι η καλύτερη επιλογή στην αγορά για τη δημιουργία συνδυαστικών γονιδιακών μοντέλων ποντικιών πολλαπλών θέσεων, παρέχοντας τα πλεονεκτήματα της υψηλής ακρίβειας στη θέση εισαγωγής, της μακράς εισαγωγής θραυσμάτων και πολλαπλών γενετικά τροποποιημένων θέσεων, χωρίς προβλήματα αλληλικού διαχωρισμού.
● Η τεχνολογία TurboMice™ επιτρέπει την ταυτόχρονη επεξεργασία έως και 3 γονιδίων για την παραγωγή ομόζυγων γονιδιακά επεξεργασμένων μοντέλων πολλαπλών τόπων απευθείας από εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα επεξεργασμένα με γονίδια, χωρίς την ανάγκη χρονοβόρων διαδικασιών αναπαραγωγής/διαλογής, παρέχοντας ποικιλία σύνθετων μοντέλων υψηλής αξίας που απαιτούνται για την καινοτόμο έρευνα για τα φάρμακα.
● Η MingCeler ανέπτυξε επιτυχώς διάφορα μοντέλα ποντικιών με γονιδιακή επεξεργασία πολλαπλών θέσεων σε σύντομο χρονικό διάστημα, βασισμένα σε ανθρωποποιημένα ποντίκια ACE2.
Επεξεργασία γονιδίου Long Fragment
Η τεχνολογία TurboMice™ επιτρέπει την ακριβή επεξεργασία γονιδίων μεγάλων θραυσμάτων άνω των 20 kb, διευκολύνοντας την ταχεία παραγωγή πολύπλοκων μοντέλων όπως η εξανθρωποποίηση, το υπό όρους knock-out (CKO) και το μεγάλο θραύσμα knock-in (KI).
Δημοσιεύσεις
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin δεσμεύει το ACE2 για να εμποδίσει την αλληλεπίδρασή του με την πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2 και είναι αποτελεσματική στην αναστολή της μόλυνσης SARS-CoV-2 σε ζωικά μοντέλα.Cell Res.2021 Ιαν. 31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( IF: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Ταχεία δημιουργία ανθρωποποιημένου αμιγούς μοντέλου ποντικού ACE2 για COVID-19 με τετραπλοειδή συμπλήρωση.Natl Sci Rev. 2020 Νοε 24; 8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( IF: 16.693 )
Ροή εξυπηρέτησης
Το μόνο που χρειάζεται να κάνετε είναι να μας παρέχετε την απαίτηση γονιδιακής τροποποίησης για το μοντέλο του ποντικιού σας.Με βάση τις προδιαγραφές σας, θα καταρτίσουμε ένα προσαρμοσμένο προκαταρκτικό σχέδιο και μετά από περαιτέρω συζήτηση και αμοιβαία συμφωνία, θα υπογράψουμε μια σύμβαση τεχνικής εξυπηρέτησης.Μετά την έναρξη του έργου θα παρέχουμε έγκαιρες ενημερώσεις για την πρόοδο.